اكتشاف مؤشر حيوي للتنبؤ باحتمال وفاة مرضى كوفيد-19 المنومين في وحدات العناية المركزة 

مستويات البلازما المرتفعة من المنتج الثانوي لتحلل السكر عند دخول مرضى كوفيد-19 العناية المركزة تعتبر مؤشرًا بيولوجيًا جديدًا قائمًا بذاته يتنبأ باحتمال وفاة مرضى كوفيد -19 المنومين في وحدات العناية المركزة.

 المؤلفون: الدكتور فاضل أحمد العمر، كلية الصيدلة الاكلينيكية، جامعة الامام عبد الرحمن بن فيصل؛ والدكتور مرعي نافع الشخص، مجمع الدمام المركزي؛ والدكتور صلاح أحمد أبو حليقة، مستشفى القطيف؛  وآخرون،

هدف الدراسة 

اكتشاف مؤشر بيولوجي يساعد على تصنيف الأولوية لمرضى كوفيد-19 من حيث حاجاتهم إلى العناية المركزة   وإدارة الموارد الطبية بأكثر فعالية، سيما في ذروة الجائحة. 

نبذة عن نتائج الدراسة

هناك حاجة ماسة إلى اكتشاف مؤشرات بيولوجية لتشخيص مرضى كوفيد-19 المنومين في وحدات العناية المركزة المعرضين لاحتمال الوفاة بنسبة عالية، وذلك بغرض الرعاية العلاجية والسيطرة على المرض.  وجد الباحثون أن مستويات البلازما من المنتج الثانوي لتحلل السكر (تحلل الجلوكوز(1))، وهو ميثيل جليوكسال methylglyoxal، كانت أعلى بمقدار 4.4 أضعاف في مرضى كوفيد-19 عند دخولهم للتنويم في وحدة العناية المركزة الذين توفوا لاحقًا (عدد المرضى = 33)، وكان مستوى هذا المنتج الثانوي أعلى بمقدار 1.7 ضعف في مرضى وحدة العناية المركزة الذين تعافوا من المرض (عدد المرضى = 32) ، مقارنة بمجموعة الضبط السليمة من المرض (عدد المرضى = 30).

رسم بياني يبين تركيز ميثيل جليوسكال في المرضى: غير المصابين بالعدوى (أقصى يسار الرسم البياني)   والمتعافين من الاصابة (Surv في وسط الرسم) والمتوفين (أقصى يمين الصورة)

العلاقة (الارتباط) بين المستوى المرتفع للمنتج الثانوي ميثيل جليوكسال في المرضى الذين تُوفوا وبين مستويات إنزيم الـ جلِيُوكْسالاز glyoxalase-1 الذي يساعد على تحلل ميثيل جليوكسال (معامل الارتباط r2 = – 0.5) ، وعامله المساعد الجلوتاثيون (معامل الارتباط r2 = – 0.63) وجدت أنها علاقة سلبية، ولكنها احتفظت بعلاقة إيجابية مع وحيدات النوى [وهي نوع من أنواع كريات الدم البضاء(2) (معامل الارتباط r2 = 0.29) . علامات الالتهاب الحيوية(3) التي تشمل العلامات التالية: SSAO(4) (معامل الارتباط r2 = 0.5 )،وعامل نخر الورم  TNF-α(5) (معامل الارتباط r2 = 0.41) وإنترلوكين 1 بيتا،  IL-1β (معامل الارتباط r2 = 0.25)(6) والبروتين المتفاعل -C واختصاره CRP(7) (معامل الارتباط r2 = 0.26) أيضًا ارتبطت ارتباطًا ايجابيًا مع مستوى ميثيل جليوكسال.   تبين من تحليل الانحدار اللوجستي(8) وجود علاقة مهمة بين مستوى ميثيل جليوكسال المرتفع عند دخول المرضى في وحدة العناية المركزة وبين احتمال الوفاة (القيمة الاحتمالية P <0.0001 [القيمة الاحتمالية تساعد في التمييز بين نتائج العينة  الناتجة صدفةً]) .

استنتج الباحثون من هذه البيانات أن مستويات البلازما من المنتج الثانوي لتحلل السكر عند دخول المرضى وحدات العناية المركزة  تُعتبر مؤشرًا بيولوجيًا جديدًا قائمًا بذاته ،يتنبأ باحتمال وفاة مرضى كوفيد -19.  هذا المؤشر البيولوجي يساعد على اكتشاف هذه الاحتمالية مبكرًا، وبذلك يمكن تصنيف المرضى من حيث أولوية الحاجة إلى العناية المركزة وتوفير الموارد الطبية للحد من  الوفيات،  

مقدمة الدراسة

معظم المصابين بفيروس سارس-كوف-2  إمَّا لا تظهر عليهم أعراض البتة أو تظهر عليهم أعراض خفيفة، بما فيها الحمى والسعال ووهن في العضلات والصداع والتهاب في الحلق والإسهال وفقدان حاستي الطعم والشم.  بيد أن حوالي 10٪ ممن يصابون بمتلازمة ضيق التنفس الحادة (ARDS)( 9) يحتاجون إلى التنويم في وحدة العناية المركزة (ICU) في المستشفى. من هذه المجموعة التي تحتاج التنويم في وحدات العناية المركزة المتقدمون في السن وكدلك الذين يعانون من حالات طبية سابقة بما فيها أمراض القلب والأوعية الدموية والسرطان والسكري وغير الملقحين سابقًا بلقاح كوفيد-19.  

المصابون بداء السكري المزمن هم أكثر عرضة للوفاة من الاصابة بفيروس كوفيد-19 مقارنة بغير المصابين بداء السكري،  بالإضافة إلى ذلك، فإن العديد من مرضى وحدة العناية المركزة الذين تعافوا من كوفيد-19 يعانون أيضًا من متلازمة ما بعد كوفيد (أو ما يسمى بـ كوفيد طويل الأمد)(10) التي تشمل أعراضها خللًا معرفيًا طويل الأمد(11)،وتثبيط المناعة(12) وتضرر الرئة وأمراض القلب والكلى والأوعية الدموية.

[المترجم:  تعريف لبعض المصطلحات الواردة: الارتباط السلبي هو علاقة عكسية بين متغيرين، إذا زاد أحدهما انخفض الآخر بشكل طردي، وأما في الارتباط الايجابي يتلازم المتغيران في الارتفاع والانخفاض معًا.  أمَّا معامل الارتباط فهو مؤشر كمي على قوة العلاقة واتجاهها بين متغيرين، ويأخذ المعامل قيمة تتراوح بين -1 إلى +1، حيث القيمة تدل على مستوى قوة العلاقة، فإذا بلغت قيمة المعامل +1 أو -1 فستكون العلاقة تامة بين المتغيرين، وإن كانت لا تعني أن العلاقة هنا علاقة سببية؛  اشارة القيمة تدل على اتجاه العلاقة: سلبية / عكسية أو ايجابية].